近日，35岁的吴先生因“心肌肥厚”至南京鼓楼医院心血管内科就诊。据吴先生描述，2014年体检时就发现了心电图异常和蛋白尿，在完善心脏彩超后结果提示其心肌肥厚。其后，吴先生虽然辗转于多家医院，但心肌肥厚的原因一直像谜一样萦绕着吴先生。

　　南京鼓楼医院心内科王涟主任医师经过详细的病史询问和体格检查发现，除了心肌肥厚和蛋白尿外，吴先生还有后背部皮肤角质瘤、少汗、听力下降等表现，提示可能是一种系统性疾病。另外通过家系调查发现其母亲也有20多年的心肌肥厚病史。

　　王涟主任医师综合判断后高度怀疑吴先生患上了法布雷病（Fabry病），迅速通过干血纸片法送检了α半乳糖苷酶A（α-Gal A）和脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇（Lyso-GL-3）检测。结果显示，吴先生α-Gal A活性下降、Lyso-GL-3水平升高，基因检测提示GLA基因致病突变。吴先生被确诊为“法布雷（Fabry）病”。随后，王主任团队进而对吴先生的家族成员筛查发现，其妈妈以及2名表亲属都是法布雷病患者。困扰吴先生多年的心肌肥厚病因终于找到了，目前他正在南京鼓楼医院规律接受酶替代治疗。

　　记者了解到，该院心内科自从2022年1月开展筛查以来，在123名心肌肥厚患者中已经筛查出6例先证者，同时通过家系调查验证发现16余名Fabry病患者。在这近22名患者中，自发病至确诊平均延误时间10.3年，最长的一名患者延误长达21年。

　　什么是法布雷病？

　　Fabry病是一种罕见的X染色体连锁遗传性疾病，是由于GLA基因突变导致α-Gal A活性降低或完全缺乏，造成代谢底物三己糖酰基鞘脂醇（GL-3）及其衍生物Lyso-GL-3在多脏器贮积，从而引起多脏器病变，其中心脏、肾脏、神经、皮肤、胃肠道、眼等是最常见的累及器官，严重者可危及生命。普通人群中Fabry病的发病率大约为1/100000左右，而心肌肥厚的患者中Fabry病发病率约在1-12%左右。由于发病率较低，症状多样且缺乏特异性，无论是患者还是家属，甚至是专业医生都对它缺乏足够的认知，导致其经常被漏诊或误诊。

　　法布雷病该如何诊断及治疗？

　　Fabry病的诊断手段主要包括：α-Gal A活性检测，Lyso‑GL‑3水平检测、组织病理学检测和基因检测。一旦怀疑本病，通过对血浆或外周血白细胞中α-Gal A活性筛查，或基因检测，可以对男性进行可靠的诊断。而对于女性，由于部分患者α-Gal A活性正常，因此只有通过基因测序识别致病性突变，才被证明是可靠的诊断方式。一旦确诊，应征求遗传学家的意见并进行家族筛查。

　　法布雷病的治疗主要包括对症支持治疗和酶替代治疗。对症支持治疗并不针对Fabry病的致病机制，为非特异性治疗，主要用于缓解临床症状和减轻脏器受累。目前酶替代治疗已经成为Fabry病的主要治疗手段，长期酶替代治疗可以阻止疾病的发展和器官的衰竭，目前有阿加糖酶α和阿加糖酶β两种酶。酶替代治疗需要终生用药，曾经每年上百万的药费令普通家庭望而却步，如今替代酶被纳入国家医保目录，南京鼓楼医院开通了罕见病医保双通道支付，每年Fabry病患者的治疗费用只需要自付2万元左右，现在有近10名Fabry病患者在南京鼓楼医院接受规律的治疗和随访。

　　（《零距离》记者/王华素 通讯员/李冠男 蒋国涛 编辑/汪泽）