将新冠重症患者的死亡风险降低78% 苏州大学研究的新药取得重大进展

2021年12月06日 17:38:21 | 作者:沈一秀 | 来源:荔枝网 | 点击:正在获取...

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  日前,一款具有我国自主知识产权的新药“普克鲁胺”备受全球关注。记者今天(12月6日)了解到,这款由苏州大学与开拓药业共同在研的新一代雄激素受体拮抗剂已获得巴拉圭的紧急使用授权。其前期在巴西开展的三项临床试验初步表明,普克鲁胺能够将新冠重症患者的死亡风险降低78%。

  “普克鲁胺原本是一款治疗前列腺癌的药物,是一种AR(雄激素受体)拮抗剂,前期研究发现,能够通过抑制雄激素受体功能,从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达,进而阻断SARS-CoV-2进入宿主细胞。”参与此项科研攻关的苏州大学医学院周翊峰教授和苏州大学附属第一医院郭强教授介绍说。

  郭强长期从事病毒性肺炎临床和机制研究,2020年1月初曾协助确诊了江苏第一例新冠肺炎确诊病例,并作为国家支援武汉医疗队的队长前往武汉抗疫一线参与病人救治工作。

  苏州大学在第一时间组织科研力量,开展新冠肺炎的相关研究工作。郭强教授与长期从事性染色体与疾病性别差异的研究的医学部周翊峰教授结对组成科研团队,迅速通过一线总结治疗经验。

  周翊峰教授指导研究生分析研究数据

  结合临床与基础研究,周翊峰与郭强两位教授组成的科研团队敏锐地发现,新冠肺炎在病情加重方面存在着性别差异的不寻常,值得注意的关键是新冠病毒感染的主要受体ACE2恰好定位于X染色体上,更为特殊的是,该基因是一类少见的X染色体失活逃逸基因。理论上女性ACE2的表达甚至应该高于男性,这一现象与新冠的性别差异之间存在着明显的矛盾。

  通过对大量的苏州和武汉一线临床数据、单细胞转录组测序数据、染色质免疫共沉淀测序数据的分析,在2020年2月3日,他们锁定了真正引起男性ACE2表达增高的原因是同样位于X染色体上的雄激素受体。因为雄激素受体需要通过与雄激素结合才能发挥其转录激活的作用,而男性的雄激素水平远高于女性。

  同时,两位教授发现雄激素信号通路还调控了新冠病毒感染的另一个重要受体TMPRSS2,这一发现更加明确了雄激素信号通路在新冠肺炎中的重要作用。据此,两位教授提出了通过抑制雄激素信号通路来进行新冠肺炎治疗的方案。

  郭强教授主动与苏州一家药业公司董事长童友之博士取得联系。童友之博士在知道了两位教授的研究发现后马上加入到了这一研究中。从基础到临床再到药企三位一体的研究体系,使得研究取得了快速进展,短短一个月时间就完成了临床前的机制验证工作。

  苏州大学郭强教授带领的医疗队在武汉抗疫一线边救治边研究 

  在武汉抗疫一线,郭强教授带领的苏州医疗队队员每天在完成危险繁重的临床工作的同时,还把每个病人的病例和病理讨论资料传回苏州大学,通过这种方法获得了新冠肺炎发生发展的第一手资料和研究思路,没日没夜地与周翊峰教授反复推敲疾病的转归情况和病理等检测结果。这项研究同时也得到了国内多位同行专家等帮助和指导,多家兄弟医院抗疫医疗队也积极协助配合。

  2020年3月初,苏大科研团队制定了初步的临床试验的方案,这为之后在巴西的临床研究奠定了坚实的理论和临床基础。终于在4月初,团队首次在这个领域通过国际期刊《社会科学研究生物医学版预印本》上以苏州大学作为第一通讯作者和第一作者单位,发表了题为《AR抑制剂通过抑制AR- ACE2/TMPRSS2调控轴治疗男性新冠肺炎》的学术论文,引发了世界医学界对此新冠肺炎治疗方法的强烈关注,成为该网站医疗版下载前10名的文章。

  2020年6月,在巴西开始临床试验,郭强与周翊峰两位教授应邀再次为其在海外的临床试验做了大量的临床数据分析解读和提出新思路工作。在此期间,苏州大学科研团队也早早开始了雄激素受体抑制剂在重症新冠肺炎中的作用的研究。

  周翊峰、郭强两位教授表示,通过对临床数据和多种组学数据的再梳理,雄激素受体在重症新冠肺炎中的作用机制得到了更深入的剖析,取得了较好的进展,有关AR在新冠重症肺炎中的全新机制得以揭示,相关科研成果计划于近期公布,将进一步拓宽新冠肺炎治疗适应症。

  (来源:江苏广电融媒体新闻中心/沈一秀 通讯员/丁姗 编辑/高若婷)

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