幽门螺杆菌感染与胃癌的关系已众所周知，它难以彻底治愈的顽固性也众所周知。如何才能做到“斩草除根”？

　　近日，南京医科大学基础医学院毕洪凯团队成功筛选获得新型抗耐药性幽门螺杆菌的候选药物—二氢丹参酮I。该丹参酮单体具有高效快速杀灭幽门螺杆菌、抗幽门螺杆菌生物膜、安全以及不易耐药等优越特性，有望作为一个有前途的抗幽门螺杆菌候选药物进入临床前研究。该成果已于2020年12月在国际抗菌药物权威期刊《AntimicrobialAgents and Chemotherapy》在线发表。

　　最新全球癌症数据显示，在中国457万的年癌症新发病例中，胃癌新发病例48万，占10.8%，位列前三。在胃癌高发的中国，幽门螺杆菌感染率高达50%，且抗生素耐药问题日益严重，导致根除率不断下降。因此，寻找提高幽门螺杆菌根除治疗成功率的方案在我国有更为重要的意义。

　　如何将幽门螺杆菌“斩草除根”？

　　含两种抗生素的三联和四联疗法是我国常使用的治疗方法，但传统的治疗方法，并不能将幽门螺杆菌“铲草除根”。

　　“长期使用抗生素会令细菌产生耐药性，使抗生素药效变差，完全不能达到根除的效果。”毕洪凯说：“细菌的耐药性也是可以相互传播的，细菌对某种抗生素耐药，同时也会对其他抗生素耐药，而且耐药性还可以在不同的细菌、人体正常菌群的细菌与致病菌之间，通过耐药基因相互传播，使细菌耐药性复杂化。”

　　幽门螺杆菌在抵抗敌军“入侵”时，还会狡猾的给自己形成一个“保护罩”，也就是生物膜，而生物膜对抗生素会有抵抗作用，导致耐药性增高，影响了治疗效果，降低根治率。

　　1994年，世界卫生组织将幽门螺杆菌归为I类致癌因子，因为它在胃癌发生发展中起着主导作用，而如何根除这个“健康杀手”呢？2017年上旬，毕洪凯团队通过初步实验有了突破口---丹参。

　　从丹参中提取的二氢丹参酮I就可以成功破解这样的难题,毕洪凯告诉记者：“二氢丹参酮I在杀灭幽门螺杆菌的时候，不仅可以破坏生物膜，同时可以杀灭附着在生物膜上的细菌，可谓是起到‘连根拔起’的作用。”

　　中药单体成为杀灭幽门螺杆菌的新“卫士”

　　虽然人们周围的生活环境乃至人体自身都存在着数以亿计的细菌，但唯有幽门螺杆菌对人类“情有独钟”，人类的胃是它唯一自然宿主。

　　毕洪凯告诉记者，这些在显微镜下长度只有2.5到4微米，宽度只有0.5到1微米“张牙舞爪”的螺旋形弯曲的细菌，不仅能够导致急、慢性胃炎和胃、十二指肠溃疡及淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，同时还与胃癌和肠道外的肝癌、糖尿病有关。

　　丹参是我国应用最广泛的活血、化瘀传统中药之一,其脂溶性提取物即丹参酮类化合物，包括丹参酮 I、二氢丹参酮、丹参酮 IIA、隐丹参酮等30多个单体。丹参酮类化合物具有多种药理学作用，如抗癌、抗阳性细菌、抗炎、雌激素样活性和心血管保护等，但抗幽门螺杆菌作用未见报道。

　　“我们对1000多种中药单体进行细胞水平筛选，最终确定丹参中的二氢丹参酮I单体杀灭幽门螺杆菌效果最佳，对幽门螺杆菌的标准和临床耐药菌株的最小抑菌浓度范围仅为0.125-0.5μg/ml。”毕洪凯表示，二氢丹参酮I对生物膜内幽门螺杆菌也有很好的杀灭作用，且在连续传代过程中幽门螺杆菌并未产生对二氢丹参酮I的耐药性。

　　“同时，我们采用中药现代化提取方法，将中药中有用单体提取出来，将不利于身体的成分过滤掉，避免了容易产生的副作用。”毕洪凯表示，目前，国家发明专利已授权，PCT专利已申请。

　　实验证实二氢丹参酮I的杀灭作用

　　为了让实验成果更加精准，毕洪凯团队不仅在细胞水平上进行体外筛选，再用动物模型进行体内筛选实验，进一步确定二氢丹参酮I对幽门螺杆菌的杀灭作用。

　　在小鼠实验时，团队通过灌胃的方法先用幽门螺杆菌菌液感染小鼠，每隔一天一次，连续灌胃5次。两周后随机分成三组进行给药，分别是奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组、标准三联方案给药组、磷酸缓冲液对照组。一天一次，连续给药3天。两天后取出小鼠胃部进行幽门螺杆菌定植量的计算，比较差异确定二氢丹参酮I在小鼠体内抗幽门螺杆菌的效果。

　　磷酸缓冲液对照组是作为不给药的对照，计算奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组比这个磷酸缓冲液对照组的幽门螺杆菌减少数量来确定根除效果。

　　小鼠实验持续了两个月，实验结果表明，奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组比标准三联方案组具有更高的杀灭幽门螺杆菌效率。

　　二氢丹参酮I何时能走入“寻常百姓家”？毕洪凯老师强调，丹参是不能直接用来防治幽门螺杆菌感染的，而它的单体二氢丹参酮1离制成可临床使用的药物还有很长的路，他表示，下一步他们将继续开展二氢丹参酮I的作用机制研究，完善二氢丹参酮I的抗幽门螺杆菌药理和毒理学等研究工作。“未来的路还很长，希望能有企业参与临床前研究，把这项研究继续下去，造福更多胃病患者。”

　　（来源：江苏广电融媒体新闻中心/黄迪 史哲铭 王尧 通讯员/郭原君 蔡心轶 编辑/赵梦琰）