自然杀伤细胞(NK细胞)是人体重要的免疫细胞,被誉为“体内巡警”。它们就像是一支装备了最新武器、训练有素的军队,对癌细胞展开精准攻击。在苏州,由归国科学家、阿思科力生物科技有限公司董事长、总经理李华顺带领科研团队自主研发的新一代嵌合抗原受体NK(CAR-NK)细胞免疫治疗技术,能规模化生产标准化NK细胞,注射至体内后可强力扑杀癌细胞。
日前,阿思科力公布了最新研究数据,17例临床研究数据显示,公司的CAR-NK免疫治疗技术安全性良好,对乳腺癌、肠癌、肺癌、胰腺癌和肝癌等癌种疗效显著,疾病控制率达到76.5%,且无一例重大不良事件发生。
1999年,李华顺在美国圣路易斯华盛顿大学获神经生物学理学博士学位,后在美国华盛顿大学饶毅实验室原创性发现了神经轴突导向分子ROBO1,并以此为基础从事抗肿瘤药物的研究。目前,李华顺是我国国家重大新药创制项目首席科学家,作为课题负责人承担7项国家级课题研究。

“ROBO1 CAR-NK技术突破了CAR-T(嵌合抗原受体免疫T细胞治疗)技术的瓶颈,能原创性治疗靶点,具有可规模化生产、安全性好等特点。”李华顺介绍说。他提到的CAR-T,是近年来涌现出的明星抗癌疗法。这种疗法从患者体内分离出免疫T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。随后,这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增,再被输注回患者体内,用于癌症治疗。
相关数据显示,CAR-T在治疗复发难治性B淋巴细胞白血病、淋巴瘤方面取得了完全缓解率90%以上、5年生存期超50%以上的突破性进展。但这种技术首先需要自体免疫细胞状态良好,并需要1-3周的培养周期。这对于恶性肿瘤复发的患者而言是不小的“障碍”。而且由于免疫T细胞算是一剂“猛药”,它们往往会在人体内引起“细胞因子风暴”的副作用,有时甚至会危及患者生命。

李华顺说,和免疫T细胞相比,NK细胞对肿瘤的杀伤力更强,免疫原性更低。经过CAR结构修饰后的NK细胞,能够更高效地识别肿瘤细胞,并通过释放杀伤介质、诱导细胞凋亡等多种手段杀伤肿瘤细胞。此外,NK细胞还是个“急性子”,一个细胞一次就能杀死10至40个癌细胞,这一过程只要20至40分钟。而一个免疫T细胞一次仅能杀死5-10个癌细胞,杀灭的过程也要几小时。“NK细胞完成杀死癌细胞的任务后,还能回归到淋巴系统中去,真正做到了从哪里来回哪里去。”李华顺博士说。
来自上海的孙女士早在2006年患上了乳腺癌,通过手术切除,孙女士暂时转危为安。2018年,孙女士的乳腺癌转移到了肺部,经化疗和内分泌治疗均无效。“当时有医生说我大概只剩3个月左右的生存期,还挺绝望的。”孙女士会议说。一次偶然的机会,孙女士经朋友推荐,成为阿思科力CAR-NK细胞药物临床研究试验志愿者。“以前走几步路都会觉得累,用药一个月后,我就感觉身体舒服多了,去公园散步也不成问题。”孙女士告诉记者,自己去年7月开始用阿思科力的CAR-NK免疫疗法抗癌,一年来,各项指标不断好转。如今,每周一次的治疗,她都是一个人在苏沪之间来回,无需家人陪同。

目前,阿思科力CAR-NK产品已在上海交通大学附属瑞金医院、南京医科大学附属苏州市立医院和上海交通大学附属苏州九龙医院等处开展临床研究工作。“人体细胞中有10%至17%是NK细胞,经过我们修饰的CAR-NK细胞不光能杀伤肿瘤细胞,还能激活免疫T细胞,让其成为并肩作战的抗癌士兵。未来,这一技术一定能提高更多肿瘤患者的生活质量,延长其生存时间。”李华顺说。






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