2023年1月29日，先声药业集团有限公司（2096.HK）发布公告，该公司抗新冠病毒1类创新药先诺欣®（先诺特韦片/利托那韦片组合包装）已于1月28日获国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国附条件上市，批准文号国药准字H20230001，获批适应症为“轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者”。先诺欣®获批，成为我国首款自主研发、具备自主知识产权的3CL靶点抗新冠病毒创新药，填补我国这一领域空白。

　　先诺欣®的注册临床研究由中国医学科学院、国家呼吸医学中心王辰院士，复旦大学附属中山医院樊嘉院士，中日友好医院曹彬教授，复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授牵头完成。该研究是国内首个启动并完成全部计划入组病例数、迄今为止覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群的注册临床。也是按照国际标准设计，国内外第一个达成以“咳嗽、感觉发热或发热、头痛、腹泻、肌肉或全身疼痛（或酸痛）”等11种新冠症状完全消除（评分为0）且持续2天为主要终点的Ⅲ期注册临床研究。临床分析结果显示，先诺欣®展现出显著的抗病毒效果，用药后病毒载量呈现快速、大幅下降。可以加快新冠症状恢复、缩短病程，安全耐受性良好，有望为中国患者带来更有效的治疗选择。

　　先诺欣研究结果显示，在轻中度新冠成年感染者中，先诺欣®组治疗可有效缩短病程，快速、大幅下降病毒载量。先诺欣®组与安慰剂组相比，11种相关症状首次用药至症状完全消除时间可显著缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，同时数据提示尽早使用疗效更优。在接受完整的5天疗程治疗后，先诺欣组病毒载量显著下降超96%，显著缩短核酸转阴时间约2.2天。安全性数据显示先诺欣®在中国轻中度新冠患者中安全耐受性良好。该研究详细数据未来将在学术期刊或会议上予以公布。

　　3CL靶点国产新冠药“X药”首上市，院士：填补空白

　　3CL蛋白酶是冠状病毒主蛋白酶，在病毒复制过程不可或缺，且位点高度保守，不易受病毒突变影响，具有广谱抗冠状病毒活性。因为人体宿主内没有3CL同源蛋白，所以选择性、特异性较高，副作用风险较小。

　　辉瑞Paxlovid（P药）是全球首上市的3CL口服小分子药物，已在全球新冠疫情流行期间得到广泛运用。据辉瑞Paxlovid临床试验数据显示，在出现症状的3天内服药，患者住院或死亡风险降低89%。2022年4月，世界卫生组织更新《新冠病毒治疗指南》，P药被推荐为轻中度治疗的唯一方案。

　　先声药业本次获批上市的先诺欣®（X药）和辉瑞Paxlovid（P药）同为3CL靶点，作为中国自主研发的“国货”3CL口服小分子药物，X药和P药以及日本盐野义的Xocova靶点一致，据公开的临床数据看，在轻中症患者症状恢复、病毒载量下降等方面，X药呈现更好的患者获益优势。

　　据先声药业公布的临床研究信息显示，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究均纳入大样本中国患者，且针对目前正在流行的奥密克戎毒株。而P药Ⅲ期临床研究未纳入中国患者，入组患者均为德尔塔毒株，先诺欣®对目前国内的新冠病毒更具针对性。

　　对比临床研究“症状恢复”结果，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状持续恢复的时间，数据显示先诺欣®组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者获益全面。P药针对奥密克戎株的全球Ⅲ期临床研究EPIC-SR，未达到所有症状“连续4天持续缓解”的主要终点，研究提前终止。而日本盐野义的Xocova仅在５种主要症状（包含在先诺欣临床设计11种症状内）达到缩短1天的疗效终点，无论是症状数还是病程缩短时间都小于先诺欣。

　　对比公众最为关注的“病毒载量下降”结果，同样为5天一个疗程，与安慰剂组相比，先诺欣可将病毒载量下降超96%，P药下降86.4%，先诺欣超过P药近10个百分点。

　　先诺欣临床试验牵头专家、中国科学院樊嘉院士表示：“先诺欣临床试验有效性良好，可以有效缩短新冠病程，对合并重症高风险因素人群效果明显。先诺欣的高效研发和上市，填补了我国新冠3CL靶点口服小分子药物的空白。”

　　“国家队”成果，中科院：将为我国疫情救治体系发挥重要作用

　　据先诺欣此前公开的临床研究信息，先诺欣®临床研究由先声药业国家重点实验室携手中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所联合开发。

　　先诺欣快速研发成功的背后，是“国家队”协同创新的结果。

　　中科院上海药物所介绍，新冠疫情爆发后，上海药物所第一时间成立了抗疫攻关团队，联合武汉病毒所开展抗新冠病毒感染治疗药物应急研发工作，迅速发现并确定出靶向3CL蛋白酶的候选化合物先诺特韦。临床前研究结果显示，该化合物能选择性抑制新冠病毒3CL蛋白酶；在细胞上，能抑制包括奥密克戎变异株在内的多种新冠病毒复制；与低剂量利托那韦联用，可有效抑制病毒在小鼠肺部和脑部的复制，并显著减轻病毒感染引起的肺组织损伤；在体内外安全性评价试验中，未发现遗传学毒性。

　　据先声药业国家重点实验室负责人介绍，2021年11月，先声药业国家重点实验室与中科院上海药物所、武汉病毒所达成合作，全速推进后继研发工作，并得到国务院联防联控机制各部门，江苏，海南等地方政府大力支持。先诺欣®于2022年3月获得国家药监局临床批件，并被纳入国务院联防联控机制科研攻关重点目录。

　　据行业分析人士介绍，先诺欣是和辉瑞“P药”同靶点的“同类药”，但并非后者的“仿制药”，先诺欣采用中科院上海药物所和武汉病毒所研发的候选化合物，并由先声药业主导在全国20个省市43家临床中心开展临床研究，“与国际3CL口服小分子药物不同的分子结构式与临床试验方案，是拥有自主知识产权、地地道道的国产创新药物”。

　　针对此次首款国产3CL抗新冠创新药历史性的获批，中国工程院院士王广基评价表示：先声药业国家重点实验室快速响应国家重大战略需求，及时组织科研攻关团队，高效推动先诺欣项目研发，为国家研制成功首款3CL靶点抗新冠病毒药物。这是“把论文写在大地上”的生动践行，是先声药业国家重点实验室创新能力的集中体现。

　　中科院上海药物所表示，先诺欣®的获批上市，为我国临床治疗新冠病毒感染提供了新的选择，将在我国疫情防控救治体系中发挥重要作用。

　　先诺欣将自动进临时医保，相关企业：价格大幅低于辉瑞“P药”

　　据悉，先诺欣®获批上市后将立即投产。先诺欣®进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需。据了解，作为拥有完全自主知识产权的国产创新药，先诺欣®价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid。

　　根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染防控方案（第十版）》规定，以及国家医保局前不久发布的《关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣获批后，将自动进入最新版“新冠防控指南”，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。

　　中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友预测，春节人员流动将造成我国疫情上升。2月下旬到3月中旬，春节后返岗返工将带来第三波疫情。我国农村超过1.2亿老年人群，尤其是其中带有基础疾病的高风险脆弱人群将是这两波疫情中受威胁最大群体。

　　记者从先声药业获悉，该公司将按照国家相关部门统筹指导安排，在产能初期优先保供我国疫情严重的地区，并视国内疫情的进展情况，做好动态增产保供的准备。

　　据国家药监局审批信息，先诺欣®为口服片剂。类似辉瑞的“P药”，这种药给药便利，轻症可居家服用，并可通过常温存储运输，实现快速全国配送，药品供应社会成本低。