国际关注!大连理工院士团队取得肿瘤治疗重大突破,或可作为肿瘤疫苗!

2021年12月12日 18:41:25 | 来源:荔枝新闻

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  据大连理工大学招生办消息,随着我国工业化、城镇化水平的提高,以及人口老龄化的发展,恶性肿瘤发病和死亡人数不断增加。手术、化疗和放疗是传统的肿瘤治疗手段,但这些方法在杀伤肿瘤细胞的同时,也不可避免的损伤正常细胞,甚至带来一些严重的并发症。近年来,光动力疗法作为新兴的肿瘤治疗手段,因其众多的优点而备受关注。近期,大连理工大学彭孝军院士、樊江莉教授团队在这一领域取得了新突破,其成果登上了Cell子刊Chem(IF: 22.804)。

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  光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是一种基于光化学反应的治疗技术,又称为光辐射疗法或光化学疗法。其基本原理是利用光敏剂对靶细胞的优先聚集特性,用特定波长的光照射肿瘤部位,使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化,引发光化学反应或热效应破坏肿瘤。相比于传统肿瘤疗法,作为非侵入性治疗方法的光动力治疗具有微创、不受耐药性影响、治疗区域选择可控、毒副作用低等优点。

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PDT中三种机理示意图

  PDT的三要素分别为光敏剂、照射光以及氧气。目前,PDT通过可见光照射激活光敏剂,在氧气存在下产生具有细胞毒性的活性氧物种(I型和II型机制,上图),杀伤过程依赖氧气。虽然I型光敏剂可以通过氧气的部分循环减轻PDT过程对氧的依赖,但光敏化过程仍需要氧气来维持。然而,实体肿瘤所处的微环境往往是缺氧环境,这极大影响了PDT过程中光敏药物对肿瘤细胞的杀伤作用。

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type III机制的验证

  针对这一现状,大连理工大学精细化工国家重点实验室彭孝军院士、樊江莉教授课题组构建了新型具有type III机制的光敏剂,实现将光能直接用于破坏肿瘤细胞内的RNA,以达到杀伤肿瘤细胞的效果。治疗过程无需媒介参与,突破了当前肿瘤光动力治疗过程中依赖氧气的桎梏。该光敏剂用于光动力治疗肿瘤的同时,能够提升机体的免疫反应,对于实体肿瘤和转移肿瘤均具有优异的治疗效果

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彭孝军院士(左)和樊江莉教授(右)

  近期,该成果以“The concept and examples of type III photosensitizers for cancer photodynamic therapy”为题发表于国际知名期刊Chem,彭孝军院士和樊江莉教授为本论文的通讯作者,姚起超博士为第一作者,大连理工大学为唯一通讯单位。该研究论文得到了国家自然科学基金、国家自然科学基金-辽宁省联合基金、中国博士后科学基金、大连理工大学和精细化工国家重点实验室的大力支持。

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常氧/低氧下NBEX的细胞毒性及流式细胞术检测细胞死亡方式

  彭孝军院士、樊江莉教授团队受前期工作的启发,开发了一系列具有type III机制的新型光敏剂NBEX(X = S,Se,Te)。该类光敏剂能够精准识别RNA,在激发光照射下能够直接将激发能或电子传递给RNA,通过破坏RNA以达到灭杀肿瘤细胞的功效。该PDT过程无需氧气作为媒介,在低氧甚至无氧的条件下,NBEX亦可有效灭杀肿瘤细胞。研究还发现,使用NBEX作为光敏剂的PDT不仅可以有效治疗实体瘤,抑制肿瘤转移,还可以在一定程度上诱导DC成熟,并且可能作为肿瘤疫苗来促进免疫应答

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NBEX对肿瘤的治疗作用及小鼠免疫分析结果

  综上所述,该研究构建了一系列具有type III光敏机制的光敏剂NBEX。NBEX能在体内迅速富集到肿瘤部位,并进入肿瘤细胞与RNA结合。经光照射后,NBEX能够将激发能直接传递给RNA分子从而灭杀肿瘤细胞。该过程中不需要氧气参与,在常氧和低氧条件下对肿瘤细胞均具优异的杀伤作用。NBEX对多种肿瘤均展现出优异的杀伤性能,并抑制肿瘤细胞转移。PDT的同时增强机体对肿瘤的免疫反应,这对于预防肿瘤复发以及肿瘤治疗都非常重要。

  拓展阅读:

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  精细化工国家重点实验室是1989年经国家计划委员会批准,依托大连理工大学筹建而成,1995年9月通过国家验收并正式对外开放,在2009年和2014年国家重点实验室评估中连续两次获评优秀。现任实验室学术委员会主任佟振合院士,实验室主任彭孝军院士。实验室的研究方向为染料及其光化学、精细化工新材料、精细化工清洁制备技术。

  实验室依托大连理工大学“化学工程与技术”一级学科国家重点学科,该学科在教育部全国学科评估中名列前茅,涵盖“应用化学”和“工业催化”等五个二级学科国家重点学科,“应用化学”学科连续多年名列全国第一。现有应用化学、精细化工、工业催化、材料化工、有机化学等多个硕士点和博士点,具有“化学”和“化学工程与技术”两个博士后流动站。

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